A lectina ligante de manose (MBL) e sua interação com imunoglobulinas na saúde e na doença.

Arnold JN, Dwek RA, Rudd PM, Sim RB.Oxford Glycobiology Institute, Department of Biochemistry, University of Oxford, South Parks Road, Oxford OX1 3QU, United Kingdom.

Nos humanos há cinco classes de imunolobulinas (Igs) : IgG, IgM, IgA, IgE e IgD, todas as quais são glicoproteínas. As Igs são o principal produto secretado do sistema imune adaptativo, e elas se ligam a antígenos por via de suas sequencias variáveis em suas regiões Fab. A ligação ao antígeno resulta na neutralização ou aglutinação do material ligado e também inicia as funções efetoras por meio das regiões Fc, tais como opsonização e ativação da via clássica do complemento através da ligação ao C1q [O C1q é um dos sub-componentes do Complemento 1: omim 120550: O primeiro componente do complemento é um complexo dependente de cálcio de 3 subcomponentes C1q, C1r e C1s. O subcomponente C1q liga-se a complexos de imunoglobulinas resultando na ativação em série do C1r (enzima), e C1s (pró-enzima), e dos outros oito componentes do sistema complemento. O sub-componente C1q é composto de três diferentes espécies de cadeias, chamadas A, B (C1QB) e C (C1QC).] A lectina ligante de manose (MBL), a molécula de reconhecimento da via de ativação do complemento por lectina, é homóloga ao C1q, em sua estrutura, e se liga de modo dependente de cálcio à manose terminal e aos resíduos de GlcNAc (N-acetilglucosaminil) que tenham sido identificados nos oligossacarídeos ligados na ponta N das Igs. A MBL liga-se aglicoformas não galactosiladas das IgGs (IgG-GO), a formas poliméricas de IgA e a certas glicoformas de IgM que tenham uma alta incidência de glicanos terminando em GlcNAc. Essa interação proporciona uma rota de remoção dos complexos imunes do soro, e um mecanismo de ativação do complemento para patógenos cobertos com Ig. Na doença, a MBL contribui para a inflamação na Artrite Reumatóide, uma condição na qual as concentrações de IgG-GO podem aumentar significativamente em comparação com indivíduos saudáveis. A MBL tem demonstrado recentemente ligar-se a Ig no complexo receptor de célula B, o qual expressa glicosilação anormal da região variável no linfoma folicular.

PMID: 16814399