186854 SOLUTE CARRIER FAMILY 6 (NEUROTRANSMITTER TRANSPORTER, TAURINE), MEMBER 6; SLC6A6
Alternative titles; symbols
TAURINE TRANSPORTER; TAUT
Gene map locus 3p25-q24

TEXTO

A Taurina (ácido 2-aminoetanossulfonico) é um aminoácido intracelular maior nos mamíferos. Ela está envolvida em um número de processos fisiológicos importantes, incluindo a conjugação dos ácidos da bile com os hepatócitos, modulação do fluxo do cálcio e excitabilidade neural, osmo-regulação, desintoxicação, e estabilização da membrana. As células da maioria dos organismos respondem à hipertonicidade (aumento da pressão osmótica dos líquidos corporais) pela acumulação intracelular de altas concentrações de pequenos solutos orgânicos (osmólitos) que, em contraste a altas concentrações de eletrólitos, não perturbam a função das macromoléculas.
A medula renal (a porção mais interna e escura do parênquima renal, consiste nas pirâmides renais) é normalmente o único tecido nos mamíferos que submete-se a ampla alteração na tonicidade. Sua hypertonicidade quando o rim está excretando uma urina concentrada é fundamental para a conservação da água. O conteúdo de taurina da medula renal de ratos infundidos com 5% de NaCl (cloreto de sódio) está mais alto do que nos controles, sugerindo que a taurina comporta-se como um osmólito na medula renal. De fato, a taurina funciona como um osmólito nas cpelulas dos rins caninas Madin-Darby (MDCK). Quando as células MDCK cultivadas em meio isotônico são mudadas para o mei hipertônico, seu conteúdo de taurina dobra através da recuperação da taurina do meio. O transporte da taurina nessas células é dependente de íons de sódio de cloreto (composto contendo cloro com uma valência de -1) e é localizado primariamente na membrana plasmática baso-lateral. Uchida e outros (1992) clonaram o cDNA para o transportador de taurina nas células MDCK. A sequência de cDNA indicou que o transportador da taurina tem considerável similaridade de sequência de aminoácidos com os transportadores dependentes de Na(+) e Cl(-) previamente clonados. A hibridização Northern indicou que a quantidade de mRNA de transportador da taurina nas células MDCK é regulada pela hipertonicidade. Além disso, as hibridizações Northern indicaram que o transportador da taurina está presente também na mucosa ileal (do íleo, virilha), cérebro, fígado e coração.

A partir de uma biblioteca de cDNA placentário humana, Ramamoorthy e outros (1994) isolaram um clone de cDNA altamente relacionado ao transportador de taurina no cérebro do rato. A trasfecção desse cDNA em células HeLa resultou em uma marcada elevação da atividade de transporte da taurina. A atividade do transportador induzido pelo cDNA foi dependente da presença de Na(+) bem como de Cl(-). O transportador foi específico para taurina e outros aminoácidos-beta, incluindo a alanina beta, e exibiram alta afinidade para taurina (constante Michaelis-Menten aproximadamente de microM). O clone incluía uma região de código de 1.863 pares de base (incluindo o códon de terminação). A sequência de nucleotídeos da região codificadora previu uma proteína de 620 aminoácidos com uma massa molecular de 69.853. Análises de Northern blot demonstraram que o transcrito principal, com 6,9 quilo-bases de tamanho, é expressado abundantemente na placenta e no músculo esquelético, em níveis intermediários no coração, cérebro, pulmões, rins, e pâncreas, e em baixos níveis no fígado. Linhas celulares humanas cultivadas derivadas da placenta, intestino, cérvice (pescoço ou qualquer estrutura semelhante como o útero) (HeLa), e epitélio da retina pigmentada, os quais são conhecidos por possuírem atividade de transporte da taurina casada com Na(+) e CL(-), também continham o transcrito de 6,9 quilobases.

Por estudos de hibridização em sítio de células somáticas híbridas e isotópicas (composições idênticas mas diferentes em física diferente), Ramamoorthy e outros (1994) assinaram o gene transportador da taurina em 3p26-p24. Usando um painel de células somáticas híbridas contendo deleções do cromossomo 3, Patel e outros (1995) mapearam o gene TAUT em 3p25-p21. Por mapeamento de ligação genética, eles assinaram o homólogo do camundongo no cromossomo 6. Tomadas em conjunção com os primeiros mapeamentos do gene em humanos, pod-se chegar ao consenso do mapeamento em 3p25-p24.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=186854