*142965 HOMEOBOX B4; HOXB4
Alternative titles; symbols
HOMEOBOX 2F; HOX2FHox-2.6, MOUSE, HOMOLOG OF
Gene map locus 17q21-q22

TEXTO

Em um esforço para caracterizar fatores que distinguam as células tronco hematopoiéticas adultas definitivas (HSC) e proenitoras primitivas derivadas do saco vitelino ou células tronco embrionárias (ES), Kyba e outros (2002) examinaram o efeito da expressão ectópica (fora do lugar de origem) de Hoxb4, um gene seletor homeótico (homeose é a formação de uma parte do corpo com características normalmente encontradas numa parte correlata ou homóloga em outra localização no corpo) implicado na auto renovação das células HSCs definitivas, nos camundongos. A expressão do Hoxb4 em progenitoras primitivas combinado com cultura no estroma hematopoiético induziu um ‘interruptor’ para o fenótipo definitivo de HSC. Essas progenitoras enxertadas letalmente irradiaram adultos e contribuíram para a hematopoiese de múltipla linhagem a longo prazo nos recipientes primário e secundário. Esses resultados sugeriram que as HSCs primitivas estão equilibradas para tornarem-se HSCs definitivas e que essa transição pode ser promovida pela expressão do HOXB4.

Antonchuk e outros (2002) demonstraram a potência do Hoxb4 para capacitar altos níveis de expansão das HSC ex-vivo nos camundongos. Culturas de células da medula óssea murinas transduzidas com GFP ou não transduzidas experimentaram grandes perdas por 10 a 14 dias. Em definido contraste, culturas de células transduzidas com Hoxb4 atingiram mais rápidas, extensas, e altas expansões de HSC policlonais, resultando em níveis mais que 1000 vezes mais altos relativamente aos controles a um aumento de 40 vezes na rede de HSC. Essas HSC retiveram completo potencial de repopulação linfo-mielóide e aumentaram o potencial regenerativo in vivo, demonstrando a executabilidade do alcance significativo da expansão ex vivo das HSC sem diminuição funcional.

As células tronco hematopoiéticas têm a habilidade de regenerar-se a si mesmas e de dar surgimento a todas as linhagens do sangue. Reya e outros (2003) mostraram que a via de sinalização do Wnt tem um importante papel neste processo. A super-expressão de beta-catenina ativada (116806) expande o estoque de HSC em culturas de longo prazo por ambos o fenótipo e a função. Além disso, HSCs em seu microambiente normal ativam um repórter LEF1/TCF (153245) (o gene que reconhece o gene LEF1/TCF?), o que indica que as HSCs respondem à sinalização do WNT in vivo. Para demonstrar a significância fisiológica desta via para a proliferação da HSC, Reya e outros (2003) mostraram que a expressão ectópica da axina (603816) ou um domínio de ligação do ligante frizzled (603408), inibidores da via de sinalização do WNT, levou à inibição do crescimento das HSC in vitro e reduziu a reconstituição in vivo. Além disso, a ativação da sinalização de WNT nas HSCs induziu a expressão aumentada de HOXB4 e NOUTCH1 (190198), genes previamente implicados na auto regeneração/renovação das HSCs. Raya e outros (2003) concluíram que a via de sinalização do WNT é crítica para a homeostase normal da HSC in vitro e in vivo, e proporciona um vislumbre para dentro de uma potencial hierarquia molecular de regulação do desenvolvimento das HSC.

Krosl e outros (2003) usaram a proteína TAT-HOXB4 recombinante humana carregando o domínio de transdução de proteína da proteína transativadora do HIV (TAT) como um fator de crescimento potencial para células tronco. As células tronco hematopoiéticas expostas à TAT-HOXB4 por quatro dias expandiram aproximadamente 4 a 6 vezes e estavam de 8 a 20 tempos mais numerosas que as células tronco hematopoiéticas em culturas de controle, indicando que a expansão das células tronco hematopoiéticas induzida por TAT-HOXB4 foi comparável àquela induzida pelo retrovírus HOXB4 humano durante um período similar de observação. Krosl e outros (2003) concluíram que seus resultados mostraram que as células tronco hematopoiéticas expandidas por TAT-HOXB4 retém seu potencial in vivo normal para diferenciação e repopulação de longo-prazo.

Amsellem e outros (2003) mostraram que quando cultivadas em células do estroma geneticamente engenheiradas para secretar HOXB4, as células iniciadoras de cultura de longo-prazo humanas e as células do camundongo repopulando imunodeficiência combinada com diabetes severo não obeso (NOD-SCID) foram expandidas por mais de 20- e 2,5- vezes, respectivamente, enquanto sua entrada em número. Essa expanda foi associada com a capacidade aumentada de repopulação das células-tronco in vivo e manutenção de sua pluripotencialidade. Amsellem e outros (2003) concluíram que seu método proporcionou uma base para o desenvolvimento de estratégias de terapia celular usando células tronco hematopoiéticas expandidas que não são geneticamente modificadas.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=142965