143010 MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX, CLASS I, E; HLA-E
Alternative titles; symbols
HLAEHLA-E HISTOCOMPATIBILITY TYPEHLA-6.2QA1, MOUSE, HOMOLOG OF; QA1
Gene map locus 6p21.3

DESCRIÇÃO


Como estimado por borrão de Southern blot, a família dos genes HLA de classe I contém de 15 a 20 membros, muito mais do que foi calculado para pelos genes HLA-A,-B, e –C (Orr, 1988). O gene HLA-e pertence à classe I e está situado a aproximadamente 650 quilobases do HLA-C (Carroll e outros, 1987).


FUNÇÃO DO GENE

A proteina HLA-E é uma molécula não clássica do MHC de limitada variabilidade seqüencial. Sua expressão na superfície celular é regulada pelos peptídios de ligação derivados da sequencia de sinal de algumas outras moléculas do MHC de classe I. Braud e outros (1998) relataram a identificação dos ligantes de HLA-E. Braud e outros (1998) construiram tetrâmeros nos quais HLA-E e microglobulina beta 2 (B2M; 109700) recombinantes foram redobradas com um peptídio de sequencia líder do MHC, biotinilado, e conjugado com Extravidina. Este tetrâmero ligou-se a células matadoras naturais (NK) e a um pequeno sub-grupo de células T do sangue periférico. Em transfectantes, o tetrâmero ligou-se aos receptores das células NK CD94/NKG2A (161555), CD94/NKG2B, e CD94/NKG2C (602891), mas não se ligaram à família de imunoglobulinas receptoras de células NK (KIRs; veja 604936). A expressão de superfície do HLA-E foi suficiente para proteger células alvo da lise pelos clones de células NK CD94/NKG2A+. Um sub-grupo de alelos de HLA de classe I tem sido mostrado por inibir a morte pelos clones das células NK CD94/NKG2A+. Somente os alelos que possuem um peptídio líder capaz de sobre-regular a expressão de superfície das HLA-E conferem resistência à lise mediada pelas células NK, implicando que sua ação é mediada pelo HLA-E, o ligante predominante para o receptor CD94/NKG2A inibitório das células NK.


FEIÇÕES BIOQUÍMICAS

O’Callaghan e outros (1998) determinaram a estrutura cristalina do HLA-E humano em complex com um ligante prototípico, o peptídio sem nome (VMAPRTVLL), derivado dos resíduos 3 a 11 altamente conservados da sequencia líder do MHC de classe Ia. O modo de ligação do peptídio reteve algumas das feições padrão observadas nos complexos de MHC de classe Ia, mas novas feições implicaram que o HLA-E tem desenvolvido para mediar ligações específicas a um grupo firmemente definido de peptídios hidrofóbicos quase idênticos das sequencias líder de classe I altamente conservadas. Essas adaptações moleculares tornam o HLA-E um rigoroso ponto de controle na superfície celular, reportando a integridade da via de processamento do antígeno às células matadoras naturais carregando os receptores CD94/NKG2.

MAPEAMENTO
O gene HLA-E mapeia no cromossomo 6p21.3 (Carroll e outros, 1987).

GENÉTICA MOLECULAR
Ohya e outros (1990) estudaram o polimorfismo da HLA-E. A sequência de aminoácidos da molécula HLA-E, especialmente o domínio alfa-2, é o mais divergente entre as moléculas HLA de classe I. Ohya e outros (1990) encontraram pequenos polimorfismos RFLP em japoneses.


MODELO ANIMAL

Hu e outros (2004) geraram uma deleção no éxon 7 do gene Qa1 do camundongo, o homólogo do HLA-E humano, por substituição dos éxons 1, 2, e 3 com marcadores de seleção positiva e negativa. A infecção com o vírus do herpes simples induziu a queratite associada com sobre-regulada produção de IFNG (147570) pelas células TCD4 em camundongos mutantes mas não na linhagem de tipo selvagem conhecida como resistente. Camundongos mutantes não puderam ser protegidos do desenvolvimento de encefalomielite auto-imune experimental pela pré-imunização com o adjuvante completo Freund (CFA) antes do desafio com o CFA contendo a toxina pertussis. Camundongos deficientes em Qa1 também tinham respostas aumentadas para um peptídio próprio de proteína proteolipídica que estava associada com a resistência das células TCD4 à atividade das células TCD8 supressoras restrita à Qa1. Hu e outros (2004) concluíram que a interação inibitória de célula T com célula T dependente de Qa1 previne a expansão patogênica de populações de células TCD4 auto-reativas e conseqüente doença auto-imune.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=143010