189903 NUCLEAR TRANSCRIPTION FACTOR Y, ALPHA; NFYA
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TRANSCRIPTION FACTOR NF-Y, A SUBUNITNUCLEAR FACTOR BINDING TO Y BOX OF HLA GENESHAP2 CCAAT-BINDING PROTEIN
Gene map locus 6p21.3

TEXTO

NF-Y é um fator de transcrição considerado como essencial para a expressão dos genes do complexo maior de histocompatibilidade de classe II (MHC, 142800). Ele reconhece um motivo CCAAT anterior aos promotores do gene e está provavelmente envolvido na regulação de uma variedade de genes, incluindo aqueles para albumina (103600), alfa-globina (141800), colágeno (veja 120150), e beta actina (102630). O NF-Y é composto de duas sub-unidades, a NFYA e a NFYB (189904), ambas as quais são necessárias para a ligação do DNA. Estas duas sub-unidades de ligação ao DNA têm sido bem conservadas durante a evolução. As NFYA e NFYB apresentam similaridade seqüencial impressionante com os fatores de transcrição Hap2 e Hap3 das leveduras, ambos os quais são requeridos para ligação específica a motivos de tipo CCAAT. Por hibridização em sítio e análises de células somáticas híbridas, Li e outros (1991) assinaram o gene NFYA em 6p21 (próximo ao MHC) e o gene NFYB no cromossomo 12. Após a hibridização em sítio, a concentração máxima de grãos foi na região 12q22-q23. Por análises de Southern blot de linhas consangüíneas recombinantes e por hibridização em sítio, os genes Nfya e Nfyb foram assinado nos cromossomos 17 e 10 do camundongo.


A CCAAT, um elemento sequencial anterior (ou a montante do gene?) encontrado em uma multidão de promotores de eucariotos superiores, serve como uma sequencia de reconhecimento para uma variedade de fatores de transcrição. Existem ao menos 3 fatores de ligação a CCAAT separáveis cromatograficamente nas células HeLa: CP1, CP2 e CTF/NF-1 (600729). Esses fatores reconhecem subconjuntos sobrepostos mas distintos de conhecidos promotores contendo CCAAT e produzem padrões distinguíveis de contatos com o DNA no e em volta do motivo CCAAT. Becker e outros (1991) notaram que desses três fatores, o CP1 Carrega a maior semelhança com o complexo Hap das leveduras. Este complexo de três genes, Hap2, Hap3 e Hap4, é requerido para a expressão da respiração no Saccharomyces cerevisiae – em particular, para expressão da principal isoforma do citocromo c (CYC1; 123980). Na levedura, as três proteínas estão associadas em um complexo heteromérico que liga-se a uma sequencia de ativação a montante do promotor do CYC1. Como as Hap2/3/4, a CYP no ser humano consiste de uma associação heteromérica de ao menos dois componentes, CP1A e CP1B, ambas as quais são requeridas para a ligação. Mais impressionante, as sub-unidades de CP1 e de Hap2/3/4 podem interalternar-se in vitro. Assim, a CP1 aceitavelmente representa o homólogo humano do complexo Hap na levedura, com a fração CP1B contendo o homólogo Hap2 e a fração CP1A contendo o equivalente a Hap3. Becker e outros (1991) relataram o isolamento de um cDNA de HeLa cuja expressão em S.cerevisiae corrigiu o defeito respiratório em uma linhagem trazendo a deleção em Hap2. O cDNA codificando o homólogo de Hap2 codifica uma proteína de 257 aminoácidos que tem uma região C terminal de 62 aminoácidos que compartilha 73% de homologia com a região cerne de Hap2.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?cmd=entry&id=189903