Suppression of microRNA-silencing pathway by HIV-1 during virus replication.

Triboulet R, Mari B, Lin YL, Chable-Bessia C, Bennasser Y, Lebrigand K, Cardinaud B, Maurin T, Barbry P, Baillat V, Reynes J, Corbeau P, Jeang KT, Benkirane M.

Laboratoire de Virologie Moléculaire, Institut de Génétique Humaine, Montpellier, France.

MicroRNAs (miRNAs) are single-stranded noncoding RNAs of 19 to 25 nucleotides that function as gene regulators and as a host cell defense against both RNA and DNA viruses. We provide evidence for a physiological role of the miRNA-silencing machinery in controlling HIV-1 replication. Type III RNAses Dicer and Drosha, responsible for miRNA processing, inhibited virus replication both in peripheral blood mononuclear cells from HIV-1-infected donors and in latently infected cells. In turn, HIV-1 actively suppressed the expression of the polycistronic miRNA cluster miR-17/92. This suppression was found to be required for efficient viral replication and was dependent on the histone acetyltransferase Tat cofactor PCAF. Our results highlight the involvement of the miRNA-silencing pathway in HIV-1 replication and latency.
PMID: 17322031 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Supressão da trilha de silenciamento do micro RNA pelo HIV-1 durante a replicação do vírus.

Triboulet R, Mari B, Lin YL, Chable-Bessia C, Bennasser Y, Lebrigand K, Cardinaud B, Maurin T, Barbry P, Baillat V, Reynes J, Corbeau P, Jeang KT, Benkirane M.
Laboratório de Virologia Molecular, Instituto de Genética Humana, Montpellier, França.

Tradução: Isabela Matheus

Micro RNAs (miRNAs) são fitas singulares de RNAs não codificadores de 19 a 25 nucleotídeos que funcionam como reguladores de genes e como uma defesa da célula hospedeira contra viroses de RNA e de DNA. Nós providenciamos evidências de um papel fisiológico do mecanismo de silenciamento pelos miRNAs no controle da replicação do HIV-1. RNAses de tipo III como Dicer e Drosha, responsáveis por processamento de miRNA, inibiram a replicação viral nas células mononucleares de sangue periférico infecadas por HIV-1 em atividade e em células infectadas em estado latente.

Por outro lado, o HIV-1 suprimiu ativamente a expressão do grupo miR-17/92 de miRNA policistrônico (relativo ao RNAm que transporta informações para síntese de mais de uma proteína- dic.Stedman). Essa supressão foi considerada requerida para uma replicação viral eficiente e dependente do cofator de Tat, a acetiltransferase de histona PCAF. (Esta proteína acetila a histona e abre a cromatina para interação de enzimas e etc. com o DNA.) Nossos resultados iluminaram o envolvimento da via de silenciamento pelo miRNA na replicação e latência do HIV-1.