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139090 GRAY PLATELET SYNDROME; GPS

SÍNDROME DAS PLAQUETAS CINZENTADAS ; GPS (tradução: Isabela Matheus)

Alternative titles; symbols
PLATELET ALPHA-GRANULE DEFICIENCY

DEFICIÊNCIA DE GRÂNULOS ALFA NAS PLAQUETAS

TEXT
The gray platelet syndrome is a rare, inherited disorder characterized by a marked decrease or absence of alpha-granules and of platelet-specific alpha-granule proteins. In this disorder, the platelets are large and contain few granules, giving them a gray appearance in light microscopy of Wright-stained smears. Both males and females have been reported. Nurden et al. (1982) studied brother and sister. One patient (Gerrard et al., 1980) had Goldenhar syndrome (164210), a probable coincidence. White (1987) stated that since the first description of this condition by Raccuglia (1971), only one other patient has been reported in the United States. In Japan, Mori et al. (1984) found 24 affected patients in a single family. There was at least 1 instance of male-to-male transmission. The pattern on the whole was consistent with autosomal dominant inheritance. Mori et al. (1984) suggested that the families reported by Crowell and Eisner (1972) and Chesney et al. (1974) may have the same disorder. Inheritance was autosomal dominant in both cases.

TEXTO (demais parágrafos adiante)

A síndrome das plaquetas cinzentas (gray também é unidade do Sistema Imunológico de dose absorvida de radiação ionizante, equivalente a 1 J/kg de tecido; 1 Gy = 100 rad. dic Stedman) é uma rara desordem herdada, caracterizada por marcado decréscimo ou abstenção de grânulos alfa e de proteínas de grânulos alfa específicas das plaquetas. Nesta desordem, as plaquetas são grandes e contém poucos grânulos, dando a elas uma aparência cinzenta à luz da microscopia de esfregaço com coloração de Wright. Homens e mulheres foram relatados.
Nurden e outros (1982) estudaram irmão e irmã. Um paciente (Gerrard e outros, 1980) tinha síndrome de Goldenhar, uma provável coincidência. White (1987) estabeleceu que desde a primeira descrição dessa condição por Raccuglia (1971), somente um outro paciente havia sido relatado nos Estados Unidos. No Japão, Mori e outros (1984) acharam 24 pacientes afetados numa única família. Existia enfim um exemplo de transmissão de homem para homem. O padrão inteiro era consistente com herança autossômica dominante. Mori e outros (1984) sugeriram que as famílias relatadas por Crowell e Eisner (1972) e Chesney e outros (1974) poderiam ter a mesma desordem. A herança era autossômica dominante em ambos os casos.

The Weibel-Palade bodies (WPB) of endothelial cells, like the alpha-granules of megakaryocytes and platelets, contain von Willebrand factor (VWF; 193400) and P-selectin (SELP; 173610). Gebrane-Younes et al. (1993) undertook an ultrastructural study of endothelial cells in the dermis capillary network by transmission electron microscopy in 2 patients with the gray platelet syndrome. They demonstrated normal WPB containing both VWF and P-selectin with a normal intracellular distribution in endothelial cells. Thus, the fundamental targeting defect in the gray platelet syndrome (these proteins are normally synthesized but improperly targeted) is specific to the megakaryocytic cell line.

Os corpúsculos de Weibel-Palade (feixes de microtúbulos em formato de bastonetes observados à microscopia eletrônica nas células endoteliais vasculares.dic Stedman) das células endoteliais, como os grânulos alfa dos megacariócitos e plaquetas, contém fator von Willebrand (vWf) e P‑selectina (SELP). Gebrane-Younes e outros (1993) entregaram-se a um estudo ultra-estrutural das células endoteliais da rede dos capilares na derme (camada de pele composta de uma camada superficial fina que apresenta inter-digitação com a epiderme, camada papilar e camada reticular, contem vasos sangüíneos e linfáticos, nervos e terminações nervosas, glândulas e, exceto na pele glabra, folículos pilosos; sinônimo: corinum, cútis vera, pele. dic.Stedman) através de microscopia de transmissão de bombardeamento eletrônico em dois pacientes com a síndrome da plaqueta cinzenta. Eles demonstraram WPB (Weibel-Palade bodies) normais, contendo ambos vWf e P-selectna com uma distribuição intracelular normal nas células endoteliais. Assim, a marcação fundamental do defeito na síndrome da plaqueta cinzenta (essas proteínas são normalmente sintetizadas, mas impropriamente marcadas/alvejadas) é específica da linhagem de células megacarióticas.

Alkhairy (1995) reported the gray platelet syndrome in a teenager with menorrhagia and thrombocytopenia from menarche at 11 years. She had a history of easy bruising and epistaxis since childhood. Three of her 5 sibs, all male, had a bleeding tendency. All 3 bled for 24 hours after hospital-based circumcision and required multiple ligations to achieve hemostasis. All 4 affected sibs displayed typical morphology of gray platelet syndrome. The parents were first cousins of Palestinian origin with normal hematologic parameters. This raises the possibility of a recessive form, though gonadal mosaicism for a dominant gene defect cannot be excluded.

Alkhairy (1995) relataram a síndrome das plaquetas cinzentas numa adolescente com menorragia (menstruação prolongada.dic Stedman) e trombocitopenia (número anormalmente pequeno de plaquetas no sangue circulante; dic. Stedman) de menarca (estabelecimento da função menstrual; momento do início da menstruação; dic.Stedman) aos onze anos. Ela tinha um histórico de fácil contusão (lesão que provoca hematoma e ou extravasamento difuso do sangue sem ruptura da pele; dic.Stedman) e epistaxe (hemorragia nasal; dic Stedman) desde a infância. Três de seus cinco irmãos/parentes, todos homens, tinham tendência ao sangramento. Todos os três sangraram por 24 horas após circuncisão no hospital e requereram múltiplas ligações para alcançar a hemóstase Os quatro irmãos afetados exibiam típica morfologia da síndrome da plaqueta cinzenta. Os parentes eram primeiro primos de origem palestina com parâmetros hematológicos normais. Isso erige a possibilidade de uma forma recessiva, embora o mosaicismo gonadal (órgão de produção das células sexuais masculinas ou femininas. dic Stedman) do defeito de um gene dominante não possa ser excluído.

Lutz et al. (1992) estimated that 40 cases had been reported. They reported a 4-year-old boy who presented with frequent ecchymoses. The bleeding time was long and platelets on blood smears appeared gray. Stimulated platelets did not release factor 4 and beta-thromboglobulin (121010).Drouin et al. (2001) described 3 children, sibs of normal parents, with classic platelet abnormalities of GPS. Blood smears of the sibs demonstrated not only gray platelets but also gray polymorphonuclear neutrophils with decreased or abnormally distributed components of secretory compartments. Secondary granules were also decreased in number as assayed by immunoelectron microscopy, thus confirming that the secretory compartments in neutrophils were also deficient in this family.

Lutz e outros (1992) estimaram que 40 casos já haviam sido relatados. Eles relataram um menino de quatro anos de idade com freqüentes esquimoses. O tempo de sangramento era longo e as plaquetas no esfregaço de sangue apareciam cinzentas. As plaquetas estimuladas não liberavam o fator quatro e beta-tromboglobulina (globulina é o nome de uma família de proteínas precipitadas do plasma, que podem ser fracionadas em muitos subgrupos, dos quais os principais são α-, β, e ƴ-g os quais contém a maioria dos anticorpos.dic.Stedman; beta globulina é a que apresenta a cadeia β. β 1c é uma fração de globulina do soro que contém o terceiro componente do complemento (C3).dic Stedman.) Drouin e outros (2001) descreveram três crianças, irmão de parentes normais, com anormalidades clássicas nas plaquetas de GPS (gray platelet syndrome). O esfregaço de sangue dos irmãos demonstraram não só as plaquetas acinzentadas , mas também neutrófilos polimorfonucleares cinzentos com diminuída ou anormal dstribuição de componentes dos compartimentos de secreção. Grânulos secundários também eram diminuídos em número como examinado por microscopia imunoeletrônica, assim confirmando que os compartimentos secretores nos neutrófilos também eram deficientes nessa família.

[Obs.: C3 é uma proteína do sistema do complemento mais abundante; é envolvida nas cascatas do caminho alternativo e clássico. A C3 apresenta duas sub-uidades: α e β; é clivada proteolíticamente durante a ativação do complemento para gerar um fragmento C3b e outro C3a (não correspondem diretamente às sub-unidades); C3b permanece ligado covalentemente à superfície celular microbiana sem função de anticorpo, mas sim clivagem de outros C3 ao formar um complexo com a fração Bb da proteína plasmática fator B, ou liga-se a moléculas de anticorpos nas quais o complemento está ativado, nestes sítios o C3b liga-se a outras proteínas do complemento e inicia a ativação do sistema de complemento em sua etapa tardia; todas as funções biológicas do complemento são dependentes da clivagem proteolítica de C3; o fragmento C3a possui várias atividades pró-inflamatórias, ativando mastócitos e neutrófilos induzindo a desgranulação, com a liberação de mediadores vasoativos como a histamina (vaso dilatador que provoca queda da pressão arterial.dic Stedman). Imunologia Celular e Molecular, Abbas e Lichtman)]

SEE ALSO
Cramer et al. (1985); Greenberg-Sepersky et al. (1985); White (1979)