173610 SELECTIN P; SELP
Alternative titles; symbols
PLATELET ALPHA-GRANULE MEMBRANE PROTEIN
PROTEÍNA DE MEMBRANA DE GRÂNULO ALFA DA PLAQUETA

CD62
CONJUNTO DE DIFERENCIAÇÃO 62
GRANULOCYTE MEMBRANE PROTEIN; GRMP
PROTEÍNA DE MEMBRANA DO GRANULÓCITO; GRMP
GMP140
GUANINA MONOFOSFATO 14O
P-SELECTIN
P-SELECTINA
PLATELET ALPHA/DELTA STORAGE POOL DEFICIENCY, INCLUDED
DEFICIÊNCIA DE TANQUE DE ARMAZENAGEM DE PLAQUETAS ALFA/DELTA

Gene map locus 1q23-q25
TEXT
CLONING
The gene encoding GMP-140 was cloned by Johnston et al. (1989).

CLONAGEM
O gene codificador da GMP 140 foi clonado por Johnston e outros (1989).


GENE FUNCTION
P-selectin, also called GMP-140, CD62, or selectin P, is a 140-kD adhesion molecule, expressed at the surface of activated cells, that mediates the interaction of activated endothelial cells or platelets with leukocytes. McEver et al. (1989) used an immunoperoxidase procedure to examine the distribution of GMP-140 in human tissues. The protein was detected in megakaryocytes and platelets, as well as in vascular endothelial cells, but was not found in a variety of other cell types examined. In endothelial cells, the protein was localized to the membranes of Weibel-Palade bodies, the intracellular storage granules for von Willebrand factor.
CD24 is a ligand for P-selectin; see 600074.

FUNÇÃO DO GENE

P-selectina, também chamada GMP-140, CD62, ou selectina P, é uma molécula de adesão de 140 kD, expressada na superfície de células ativadas, que media a interação de células endoteliais ativadas ou plaquetas com leucócitos. McEver e outros (189) usaram um procedimento de imunoperoxidase [peroxidases são oxidorredutases que reduzem o peróxido de hidrogênio; são enzimas presentes nos tecidos animais e vegetais que catalisam a desidrogenação (oxidação) de várias substâncias na presença de peróxido de hidrogênio, o qual atua como receptor de hidrogênio, sendo convertido em água no processo. A horseradish p é uma peroxidase isolada da raiz forte que é usada em imuno-histoquímica para marcar o complexo antígeno-anticorpo; dic.Stedman] para examinar a distribuição de GMP-140 nos tecidos humanos. A proteína foi detectada em megacariócitos e plaquetas, assim como nas células do endotélio vascular, mas não foi encontrada numa variedade de outros tipos de células examinadas. Nas células endoteliais, a proteína foi localizada em corpúsculos de Weibel-Palade nas membranas, nos estoques intracelulares de grânulos para fator von Willebrand. CD24 é um ligante para P-selectina.

Florian et al. (2001) demonstrated that sorting nexin-17 (SNX17; 605963) interacts with the cytosolic domain of P-selectin and suggested that SNX17 may function in the intracellular trafficking of P-selectin.

Florian e outros (2001) demonstraram que a distribuição de nexina 17 (SNX17; 2p23-p22) [nexinas são proteínas que unem pares de microtúbulos adjacentes do axonema { axonema é o filamento central que corre no eixo do cromossomo; é filamento axial; é o arranjo peculiar dos microtúbulos no núcleo dos cílios eucarióticos e flagelos que compreendem um par central circundado por um feixe de nove microtúbulos duplos} de cílios e flagelos. dic Stedman] interage com domínio citosólico da selectina P e sugeriram que a SNX17 pode funcionar no tráfego intracelular da selectina P.

Lages et al. (1991) found reduced content and surface expression of the GMP-140 protein in 1 form of platelet alpha/delta storage pool deficiency (see 185050).
In a 29-year-old patient with a lifelong bleeding disorder characterized by highly increased bleeding time, menorrhagias, long-lasting bleeding after cuts and tooth extractions, and large posttraumatic hematomas, Mazurov et al. (1996) made a diagnosis of gray platelet syndrome (139090). Furthermore, they showed by quantitative immunoblotting that the patient's platelets contained only about 15% of the control values of P-selectin. The content of plasma membrane glycoproteins IIb/IIIa (607759;173470) and Ib (231200) was not reduced, suggesting a specific deficiency of alpha-granule membrane protein. Lages et al. (1991) likewise found a combined deficiency of alpha-granules and P-selectin in the gray platelet syndrome.

Lages e outros (1991) descobriram reduzidos conteúdo e expressão de superfície da proteína GMP-140 em uma forma de deficiência de estocagem de plaquetas alfa/delta.
Num paciente de 29 anos de idade com desordem de sangramento por toda a vida caracterizada por alto aumento no tempo de sangramento, menorragias, longa duração de sagramento após cortes e extrações dentárias, e grandes hematomas pós-traumáticos, Mazurov e outros (1996) fizeram um diagnóstico de síndrome das plaquetas cinzentas.
Além disso, eles demonstraram através de um imuno-ensaio quantitativo que as plaquetas do paciente continham apenas 15% dos valores de controle da selectina P. O conteúdo das glicoproteínas de membrana Ilb (GP ilb;ou PLATELET FIBRINOGEN RECEPTOR, ALPHA SUBUNIT; ouCD41B- 17q21.32), Illa (GP illa; ou PLATELET FIBRINOGEN RECEPTOR, BETA SUBUNIT; ouCD61, 17q21.32) e Ib (GP Ib é composta de 4 sub-unidades codificadas por quatro genes separados: GP1BA – 17 pter-p12, GP1BB- 22q11.2, GP9- 3q21, e GP5 - PLATELET GLYCOPROTEIN V- 3q29– a glicoproteína humana V é parte do sistema Ib-V-IX das glicoproteínas de superfície que constituem o receptor para vWf e mediam a adesão das plaquetas na superfície vascular injuriada na circulação arterial, um evento crítico da inciação da hemostasia) no plasma não era reduzido, sugerindo uma deficiência específica da proteína de membrana grânulo alfa. Lages e outros (1991) igualmente acharam uma deficiência combinada de grânulos alfa e selectina P na síndrome das plaquetas cinzentadas.


Koyama et al. (2003) determined P-selectin expression in 517 unrelated Japanese patients, including 187 with type II diabetes (125853), 184 with hypertension, and 366 with hyperlipidemia. P-selectin expression was found to be significantly and positively correlated with carotid artery stiffness and wall thickness, and the percentage of P-selectin-positive platelets was significantly higher in patients with carotid plaque (p less than 0.0001). The percentage of P-selectin-positive platelets was independently associated with both carotid wall thickness and carotid plaque, by multiple and logistic regression analyses, respectively. In addition, the percentage of P-selectin-positive platelets was positively associated with age, body mass index, systolic and diastolic blood pressure, and glycosylated hemoglobin, and inversely associated with high density lipoprotein (HDL) cholesterol.

Koyama e outros (2003) determinaram a expressão da selectina P em 517 pacientes japoneses, incluindo 187 com diabetes de tipo II (melitus), 184 hipertensos, e 366 com hiperlipidemia. A expressão de selectina P foi considerada por ser significativamente e positivamente correlacionada com enrijecimento da artéria carótida e espessamento da parede, e a porcentagem de selectina P positiva das plaquetas era significativamente alta em pacientes com placa na carótida (menos de 0.0001). A porcentagem da selectina P positiva das plaquetas foi independentemente associada com ambos enrijecimento da parede da carótida e placas na carótida, através de múltiplas análises de e análises de regressão logística, respectivamente. Em adição, a porcentagem de selectina P positiva das plaquetas foi positivamente associada com idade, índice de massa corpórea, pressão arterial diastólica (dilatação) e sistólica (contração), e hemoglobina glicosilada, e inversamente associada cm densidade da lipoproteína (HDL) colesterol.

GENE FAMILY
The lymph node homing receptor (LAM1; 153240), granule membrane protein-140 (GMP-140), and endothelial leukocyte adhesion molecule-1 (ELAM1; 131210) are thought to comprise an adhesion protein family, known as the selectins, that arose by multiple gene duplication events before divergence of mouse and human (Watson et al., 1990). The location of these genes on mouse and human chromosome 1, furthermore, is consistent with a close evolutionary relationship to the complement receptor-related genes, which also are positioned on the same chromosomes in both species and with which these genes share a region of sequence homology. Watson et al. (1990) observed that this region of 1q appears to be critical for intercellular communication within the immune system.

FAMÍLIA DO GENE
O receptor instintivo dos linfonodos (LAM1), a grânulo-proteína de membrana 140 (GMP-140) e a molécula de adesão endotelial do leucócito (ELAM1) são consideradas por compor uma família de proteínas de adesão, conhecida como as selectinas, que surgiram através de múltiplos eventos de duplicação de genes no cromossomo 1 dos camundongos e do homem, além disso, é consistente com um íntimo relacionamento evolucionário com os genes do complemento de receptores relatados, os quais também são posicionados no mesmo cromossomo em ambas espécies e com os quais esses genes dividem uma região de seqüência homóloga. Watson e outros (1990) observaram que essa região de 1q parece ser crítica para comunicação intercelular dentro do sistema imune.

GENE STRUCTURE
Johnston et al. (1990) found that the GMP140 gene spans over 50 kb and contains 17 exons.

ESTRUTURA DO GENE
Johnston e outros (1990) acharam que o gene GMP 140 expande-se sobre 50 kb e contém 17 éxons.

MAPPING
By gene linkage analysis in the mouse, Watson et al. (1990) showed that the LAM1, GMP140, and ELAM1 genes, as well as that encoding coagulation factor V (227400), mapped to a region of distal mouse chromosome 1 that is syntenic with human chromosome 1; no crossovers were identified among these 4 genes in 428 meiotic events. Long-range restriction site mapping demonstrated that these genes map to within 300 kb in both the human and mouse genomes. By in situ hybridization, Watson et al. (1990) mapped the human GMP140 gene to 1q21-q24.

MAPEAMENTO

Através de análises de encadeamento/ligação do gene no camundongo, Watson e outros (1990) demonstraram que os genes de LAM1, GMP140, e ELAM1, assim como aquele que codifica o fator V da coagulação, foram mapeados em uma região distante do cromossomo 1 do camundongo que é sintênica (sintenismo é a relação entre dois loci genéticos, seqüências específicas e não genes inteiros, no mesmo cromossomo de uma célula haplóide ou no mesmo par de cromossomos, numa célula diplóide; trata-se mais de uma relação anatômica do que segregacional. Dic Stedman) com o cromossomo 1 humano; nenhum cross-over (quando os cromossomos são duplicados na meiose uma parte do braço de um cromossomo é trocada com a parte do mesmo braço do outro que é seu homólogo mais ou menos na mesma altura, só que na meiose, célula diplóide não apresenta alelos iguais para genes de heterozigotos e quando esses pares de cromossomos se dividem e seguem para células haplóides, estas apresentarão apenas um dos alelos) foi identificado entre esses 4 genes em 428 eventos de meiose. O mapeamento de longo alcance de sítio restrito demonstrou que esses genes são mapeados/inscritos dentro de 300kd em ambos genomas humano e de camundongo. Através de hibridação “in situ”, Watson e outros (1990) mapearam o gene de GMP 140 em 1q21-24.

BIOCHEMICAL FEATURES
Bonds between adhesion molecules are often mechanically stressed. It has been suggested that force could either shorten bond lifetimes, because work done by the force could lower the energy barrier between the bound and free states ('slip'), or prolong bond lifetimes by deforming the molecules such that they lock more tightly ('catch'). Using atomic force microscopy and flow-chamber experiments, Marshall et al. (2003) showed that increasing force first prolonged and then shortened the lifetime of P-selectin complexes with P-selectin glycoprotein ligand-1 (600738), revealing both catch and slip bond behavior. Transitions between catch and slip bonds might explain why leukocyte rolling on selectins first increases and then decreases as wall shear stress increases. Marshall et al. (2003) concluded that this dual response to force provides a mechanism for regulating cell adhesion under conditions of variable mechanical stress.

CARACTERÍSTICA BIOQUÍMICA

Ligações entre moléculas de adesão são mecanicamente pressionadas com freqüência. Tem sido sugerido que a força pode tanto encurtar o tempo de vida da ligação, porque o trabalho feito pela força pode diminuir a barreira de energia entre a ligação e os estados livres (lapso), ou prolongar o tempo de duração por deformação das moléculas tal como aquelas que eles travam/apertam mais fortemente (captura). Usando a microscopia de força atômica e experimentos de câmara de sangramento, Marshall e outros (2003) demonstraram que o aumento da força primeiro prolongou e depois encurtou o tempo de vida dos complexos de selectina P com a proteína 1 de ligação a selectina P (12q24), revelando ambos comportamentos de ligação de captura e lapso. Transições entre as ligações de lapso e captura poderão explicar por que o rolamento dos leucócitos nas selectinas primeiro aumentam e depois diminuem como a parede retira e aumenta a pressão/tensão. Marshall e outros (2003) concluíram que esta resposta dual para força proporciona um mecanismo para regulação da adesão celular sob condições de variável pressão mecânica.

NOMENCLATURE
Bevilacqua et al. (1991) recommended that the homologous proteins involved in cell-cell adhesion events should be named selectins to reflect the involvement of carbohydrate recognition in their functions. Individual members of the family would be designated by a prefix capital letter, as is done for the cadherins (e.g., 114020). Letters would be chosen based on the tissue of original discovery and would not imply cell-type specificity. Accordingly, CD62 was named P-selectin. See review of selectins by Bevilacqua and Nelson (1993).

NOMENCLATURA

Bevilacqua e outros (1991) recomendaram que proteínas homólogas envolvidas na adesão entre células poderiam ser chamadas de selectinas para refletir o envolvimento da recognição do carbohidrato em suas funções. Membros individuais da família poderiam ser designados por um prefixo de letra capital, assim como é feito para as caderinas. Letras poderiam ser escolhidas baseadas no tecido de descoberta original e não implicariam na especificidade do tipo celular. De acordo com isto, a CD62 seria nomeada P-selectina. Veja a revisão das selectinas por Bevilacqua e Nelson (1993).