*602702 MANNOSE 6-PHOSPHATE RECEPTOR-BINDING PROTEIN 1; M6PRBP1

Símbolos alternativos
MPR-BINDING PROTEIN, 47-KDMPR TAIL-INTERACTING PROTEIN, 47-KD; TIP47

Gene mapeado no loculs 19p13.3

CLONAGEM

Os receptores de manose com fosfato no carbono 6 (MPRs) transportam hidrolases do lisossomo recém sintetizadas do Golgi para os pré-lisossomos e então retornam ao Golgi por outra rota de transporte. Usando análises de leveduras duplamente híbridas para identificar proteínas que interagem com domínios citoplasmáticos de MPR independente de cátion [ (IGF2R; 147280; 6q26– O fator 2 de crescimento similar a insulina (147470) é um hormônio polipeptídico com homologia estrutural com a insulina e o fator I de crescimento de tipo insulina. Embora o Fator II de crescimento de tipo insulina possa estimular uma grande escala de respostas biológicas em células isoladas, essas respostas parecem ser mediadas pelos receptores de insulina e de Fator I de crescimento de tipo insulina (147670 e 47370). O receptor para o Fator II de crescimento tipo insulina foi apanhado também como receptor de manose com fosfato no carbono 6 (manose 6-fosfato), o qual está implicado em mirar enzimas do lisossomo (Mac Donald e outros, 1988; Roth, 1988; Tong e outros, 1988). Receptores de Fator 2 de crescimento tipo insulina (IGF2R) purificados, humanos e de rato, interagem com anticorpos para o receptor de manose 6-fosfato e com a manose 6-fosfato.
Em comparação com a estrutura relatada do IGF2R (Morgan e outros, 1987), o MPRI (receptor de manose 6-fosfato independente de cátion) mostrou 99,8% de identidade ao nível de nucleotídeo e 99,4% de identidade ao nível de aminoácido. Por seqüenciamento de cDNA, Laureys e outros (1988) mostraram que o receptor de manose 6-fosfato e o receptor de Fator II de crescimento de tipo(similar a)insulina são idênticos. ] e do receptor de manose 6-fosfato dependente de cátion (12p13), MPR (M6PR; omim 154450), Diaz e Pfeffer (1998) clonaram a TIP47. A proteína deduzida contém 434 aminoácidos. Análises de Imunomanchas mostraram que ela (MIP47) tem uma massa molecular aparente de 47 quilo-dáltons.

FUNÇÃO DO GENE

Dias e Pfeffer (1998) mostraram que a TIP47 ligou-se seletivamente aos domínios citoplasmáticos de ambos os MPRs independente e dependente de cátion. A TIP47 estava presente no citosol e nos endossomos e foi requerida para o transporte pelos MPR a partir dos endossomos à rede do Golgi que opera em trans in vitro e in vivo. A TIP47 reconheceu um sinal de fenilalanina/triptofanp no caule do MPR dependente de cátion essencial para seu próprio destinamento dentro da via endossômica. Esses dados sugerem que a TIP47 liga-se aos domínios citoplasmáticos dos MPR e facilita sua coleta para dentro das vesículas de transporte destinadas para o Golgi.

A TIP47 reconhece os domínios citoplasmátics dos MPRs e é requerida para o transporte do endossomo ao Golgi. Carrol e outros (2001) demonstraram que a TIP47 liga-se diretamente à RAB9 GTPase [omim 300284- Xp22.2 – As proteínas RAB são GTPases que regulam o tráfego de vesículas e residem em compartimentos intracelulares específicos. A RAB9 tem sido localizada em componentes da via endocítica/exocítica e tem sido implicada na reciclagem dos receperores de membrana, tais como o receptor de manose 6-fosfato, dos endossomos primários à rede trans do Golgi] em sua conformação ativa e ligada a GTP. Além disso, a RAB9 aumenta da afinidade da TIP47 para sua carga (o que ela carrega). Um sítio funcional de ligação a RAB9 foi requerid para a estimulação do transporte do MRP pela TIP47 in vivo. Assim, Carroll e outros (2001) concluíram que a seleção citosólica da entrega da carga pode ser o recrutamento seletivamente em uma organela específica, e uma voluntariedade da vesícula deve estar acoplada à presença de uma RAB GTPase ativa.

Aivazian e outros (2006) geraram uma quimera de RAB5(omim179512)/RAB9, a qual pode ligar-se a ambos os efetores RAB5 e RAB9, e uma quimera de RAB1 (omim179508/RAB9, a qual pode ligar-se a amos os efetores RAB1 e RAB9, e examinaram o papel da ligação dos efetores na localização da RAB. Em ambos os casos, a alteração da concentração celular do efetor de RAB9, TIP47, moveu uma fração das proteínas de sua localização parental enquanto RAB para a de RAB9. Eles concluíram que as proteínas efetoras e as RABs dependem umas nas outras para atingir o correto estado estável de suas localizações.

Por análises de mutação e de imuno-manchas, Lopez-Verges e outros (2006) descobriram que a TIP 47 atuou como um indexador entre as proteínas Gag e Env do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 pela ligação ao domínio de matriz de Gag e ao caule citoplasmático da sub-unidade transmembrana pg41 da proteína Env. O silenciamento da TIP47 diminuiu a incorporação da Env em partículas da Gag bem como a infectividade do HIV-1, e aboliu a co-imunoprecipotação de Gag e Env. Em contraste, a expressão de TIP47 para mais aumentou a incorporação da Env para dentro dos vírions.

Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=602702