606862 RECEPTOR ASSOCIADO AO OSTEOCLASTO

OSCAR

Gene map lócus 19q13.4

DESCRIÇÃO

Os osteoclastos (OCs) são células multinucleadas que se desenvolvem a partir das células mielomonocíticas (monócitos da medula com um núcleo só) na interação com fatores de osteoblastos tais como MCSF (CSF; omim 120420) e TRANCE (TNFSF11; omim 602642). Os osteoclastos são essenciais para a reabsorção do osso e para a homeostase (equilíbrio na geração das células) do osso. A OSCAR é expressada especificamente nas células da linhagem dos osteoclastos e regulam a osteoclastogênese (Kim e outros , 2002).

CLONAGEM

Por subtração da PCR de bibliotecas de cDNA de osteoclastos e macrófagos do camundongo, seguida pela triagem da biblioteca de cDNA de osteoclasto humano, Kim e outros (2002) obtiveram cDNAs codificadores da OSCAR humana e do camundongo. A proteína transmembrana humana de tipo I deduzida em 263 aminoácidos é 73% idêntica à do camundongo. Ela contém dois domínios extracelulares similares a imunoglobulina, os quais são homólogos as proteínas do complexo receptor dos leucócitos (e.g. NKp46; 604530), um resíduo de ARG carregado na região transmembrana e um caule citoplasmático curto. Análises de Northern Blot detectaram a expressão dos transcritos de 1,8 e 1,0 quilobases nos osteoclastos e no osso do camundongo. Nenhuma expressão foi detectada nos macrófagos, células dendríticas, ou tecidos moles, sugerindo expressão específica nos osteoclastos. Citometria de fluxo e análises imuno-histoquímicas demonstraram a expressão da Oscar do camundongo predominantemente nos osteoclastos maduros, com nenhuma expressão nos macrófagos, células dendríticas, células matadoras naturais ou linfócitos.

FUNÇÃO DO GENE

Kim e outros (2002) demonstraram que a Oscar solúvel inibe a formação de osteoclastos a partir das células precursoras da medula óssea estimuladas pelos osteoblastos, mas não inibe a formação de osteoclastos a partir das linhas de células mielóides estimuladas com a TRANCE solúvel. Análises de citometria de fluxo dos osteoblastos sugeriram a presença de um ligante de OSCAR nessas células.

MAPEAMENTO

Usando analises de clone BAC, Kim e outros (2002) mapearam o gene da OSCAR no cromossomo 19q13, dentro de um complexo receptor dos leucócitos. Eles mapearam o gene do camundongo no cromossomo 7 na região PIR por análises de radiação híbrida.

FONTE: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=606862